Clinical Cancer Research：难治性癌耐药从新靶点浮出水面

去势抵抗性乳癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是称之为乳癌病变经过手术或药物去势后基本上显现出来PSA升高和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是称之为显现出来远处转移的CRPC病变。mCRPC是乳癌病患的难点，也是乳癌染病的最主要原因。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是病患mCRPC病变的主要药物之一，该药物在临床试验中会已被确认可以提高mCRPC病变的HRS。然而基本上会发生进展，部分病变会显现出来恩杂鲁胺依赖性，此时临床病患方法的同样非常有限。目前为止对恩杂鲁胺细菌性的组态尚能不清楚，因此探索细菌性的发生组态对于短时间mCRPC的进展和找回病患抗肿瘤都很强不可或缺的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究者对恩杂鲁胺细菌性和尚未使用恩杂鲁胺病患的mCRPC病变等位遗传物质外观上开展了尤其，找到细菌性病变特定染色体地区等位基因拷贝数的缺少与细菌性和HRS不良系统性。

上图1. 四支病变各染色体地区等位基因拷贝数遗失传染病占去比

该研究者对64例尚未放弃恩杂鲁胺病患和37例恩杂鲁胺细菌性的mCRPC病变的组织活检标本开展了全等位遗传物质核酸。首先通过对比等位基因拷贝数找到，四支标本在10个染色体地区存在等位基因拷贝数关联，恩杂鲁胺细菌性病变在其中会9个地区等位基因拷贝数都少于尚未放弃恩杂鲁胺病患病变，细菌性病变等位基因拷贝数遗失显著极低尚未放弃病患病变（上图1）。

上图2.四支病变抑乳癌等位基因关联表达情况

这9个染色体地区包含了124个蛋白编码等位基因，通过与无论如何文献报道的对比，科学界找到其中会8个等位基因为抑制等位基因。进一步的深入研究者找到位于8个等位基因中会位于17q22地区的RNF43和SRSF1等位基因的缺少只在恩杂鲁胺细菌性的病变中会显现出来（6/37）（上图2），存活深入研究者的得出17q22缺少的病变中会位总存活期（8.9翌年）显著少于尚未缺少的病变（19.3翌年）（上图3）。

上图3. 17q22缺少组与IgG存活深入研究者

该研究者得出：染色体17q22地区等位基因拷贝数的缺少与mCRPC病变恩杂鲁胺的细菌性发生系统性，并且17q22等位基因拷贝数缺少的mCRPC病变总HRS更低，这为预见找回细菌性病患抗肿瘤获取了依据。

原始来历：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.